髓系/淋系伴有嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶融合基因肿瘤如何诊疗？

髓系/淋系伴有嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶融合基因肿瘤如何诊疗？

诊断要点

诊断此类疾病，除骨穿形态学检测除外白血病或非特指型慢性嗜酸性粒细胞白血病，需完善（推荐FISH和PCR检测骨髓或外周血）PDGFRA, PDGFRB,FGFR1, JAK2, ABL1, FLT3基因重排检测，KIT D816Vc基因（除外系统性肥大细胞增生症），BCR-ABL基因除外慢粒，MPN基因组合除外慢性骨髓增值性肿瘤，除外慢性中性粒细胞白血病（诊疗详见之前科普），除外BCR-ABL阴性不典型慢粒。流式查看有无异常免疫T淋巴细胞，骨髓活检除外骨髓纤维化，免疫组化检测CD117、CD25、人类胰蛋白酶。

最好能做二代基因测序，指导分型、治疗和预后。

常见的基因突变

分层治疗

首选临床试验，是否某些类型和慢粒一样可以长期生存，或者必须移植，尚待临床试验。

是否二代药物比一代药物疗效好，仍需待临床试验。

更种类型，首次应用均需联合7-10天激素治疗，一般1mg/kg。

如染色体正常，FISH检测PDGFRA阳性，应用伊马替尼100mg每天，3个月后需FISH再次复查;如FISH检测PDGFRA阴性，PCR检测FIP1L1-PDGFRA阳性，亦按照以上治疗；如FISH和PCR均阴性，用激素或非特异性化疗治疗；此类患者是否和慢粒一样可以长期生存，尚待临床试验。

如染色体有异常，罕见PDGFRA重排FISH阳性，治疗同上；

如染色体有异常，PDGFRB重排FISH阳性，应用伊马替尼100-400mg每天，但用100mg效果待研究回报。是否二代效果更好，待临床试验。

如染色体有异常，FGFR1重排FISH阳性，FISH复查，检测TKI针对FGFR1的激酶突变，FDA一线推荐FGFR1，2，3抑制剂培米替尼；FLT3抑制剂米哚妥林亦被作为孤儿药推荐；普纳替尼亦被一线推荐；一代或二代TKI药物疗效欠佳。此类患者尽早移植。

如染色体有异常，JAK2重排FISH阳性，FISH复查PCM-JAK2,其他类型JAK2重排

考虑变异。络氨酸激酶抑制剂联合JAK2抑制剂。此类患者尽早移植。

如染色体有异常，FLT3或ABL1重排FISH阳性，FISH复查FLT3或ABL1以及伴随基因ETV6等，应用络氨酸激酶抑制剂联合FLT3抑制剂。此类患者尽早移植。

如患者有心房血栓如何治疗？

首选除外易栓症，如有根据疫病可能长期需要抗凝。

如无易栓症，考虑与嗜酸性粒细胞侵犯心脏所致，如嗜酸性粒细胞侵犯已纠正，一般溶栓3个月左右即可消失，可停用溶栓药物。

心梗后心室血栓应用直接口服抗凝剂(DOAC)效果好于华法林，但对于嗜酸性粒细胞所致尚无循证医学证据。

如患者血栓已消失，仍有心率失常，或心肌酶异常，或仍有心前区不适症状，需病理除外嗜酸性粒细胞侵犯所致心肌炎或心肌病。